Skräddarsydd behandling med basredigering utvecklad i rekordfart

Under 2025 lyckades en grupp forskare i USA ta fram en skräddarsydd genomredigerande behandling på bara sex månader. Tekniken som användes var basredigering som tidigare bara prövats i enstaka kliniska studier.

Riskerade skador på nervsystemet

Patienten som behandlingen utvecklades för är en pojke som föddes med sjukdomen CPS1-brist som orsakades av två olika mutationer i genen CPS1. En muterad genvariant hade ärvts från vardera föräldern. Genen kodar för enzymet karbamoylfosfatsyntas 1, ett enzym som krävs för att levern ska kunna göra sig av med det ammoniak som bildas när proteiner bryts ned. Utan enzymet skjuter ammoniaknivåerna i höjden och kan orsaka omfattande och dödliga skador på hjärnan och övriga nervsystemet.

Under det halvår som det tog att utveckla behandlingen säkerställde forskarna först exakt var i CPS1 de sjukdomsorsakande mutationerna fanns. Sedan designade de en basredigerare som kunde korrigera en av mutationerna. De räknade med att det skulle räcka att pojken hade en fungerande genkopia av CPS1-genen.

Omfattande testning på kort tid

De testade basredigeraren i mänskliga celler som odlats på labb och i möss för att vara säkra på att den fungerade. Slutligen gavs genterapin till apor för att säkerställa att basredigeraren inte var toxisk. Under tiden som behandlingen utvecklades hölls pojken på en strikt diet med minimala mängder protein och fick läkemedel för att sänka nivåerna av ammoniak i blodet.

Pojken har fått tre omgångar av behandlingen som ges direkt i blodet förpackad i en lipid nanopartikel, en mikroskopisk fettbubbla som är designad för att transportera läkemedel till leverceller. Även om det är svårt att veta hur många av levercellerna som har korrigerats genetiskt så talar de kliniska resultaten för sig själva. Pojken kan successivt äta mer protein och medicineringen för att hålla nere ammoniaknivåerna har halverats utan märkbar effekt.

Som en följd av framgången har forskargruppen startat ett företag i syfte att på samma sätt utveckla fler skräddarsydda genomredigerande behandlingar till andra patienter med mycket ovanliga sjukdomar.