Nonsens-mutationer kan leda till att viktiga proteiner aldrig färdigbildas, vilket orsakar svåra sjukdomar som Duchennes muskeldystrofi. Nu har forskare utvecklat en behandlingsform som baseras på modifierade tRNA-molekyler som kan hjälpa cellen att läsa förbi sådana mutationer.
En del sjukdomar orsakas av att det uppstår så kallade nonsens-mutationer i en gen. Dessa mutationer introducerar en för tidig stoppsignal i genen som gör att den inte kan läsas av fullständigt. Det leder till att proteinet som genen kodar för inte blir färdigbildat.
Nu undersöker forskare en ny potentiell behandlingsstrategi för den här typen av sjukdomar. Strategin handlar om att göra det möjligt för celler att ignorera sådana mutationer och fullfölja tillverkningen av proteinet.
När dystrofin saknas försvagas musklerna
Hos ungefär femton procent att alla patienter med Duchennes muskeldystrofi är det nonsens-mutationer i den gen som kodar för dystrofin som ligger bakom.
Dystrofin är viktigt för muskelfibrers stabilitet och funktion. När proteinet inte färdigbildas leder det till att muskler gradvis försvagas tills de slutar att fungera helt. Det gäller även hjärt- och andningsmuskulatur.
I Sverige föds omkring tio pojkar årligen med Duchennes muskeldystrofi. Att sjukdomen drabbar pojkar kommer sig av att dystrofin-genen finns på X-kromosomen. Flickor har två X-kromosomer och därför oftast en frisk kopia av genen som kan kompensera för den muterade.
Ny behandlingsstrategi behövs
Vid den vanligaste formen av genterapi ersätts en dysfunktionell gen med en funktionell variant. Den nya genen förs in i cellerna med hjälp av virusvektorer. Hittills har ingen lyckats utveckla en genterapi som helt återställer tillverkningen av dystrofin. Det beror framför allt på att dystrofin-genen är för stor för de virusvektorer som används.
I den helt nya behandlingsstrategi som presenteras i tidskriften Science Advances, för forskare i stället in en mindre gen i cellerna. Den kodar inte för dystrofin utan för en molekyl som på engelska heter supressor transfer RNA (sup-tRNA).
Återställer produktionen av dystrofin
Transfer-RNA (tRNA) har i uppgift att översätta den genetiska koden till aminosyror som i sin tur bygger upp proteiner. Sup-tRNA är modifierade tRNA som kan få cellen att ignorera och ”läsa förbi” en nonsens-mutation. Det resulterar i en räddningsaktion där cellen färdigställer proteinet trots stoppsignalen.
Strategin har testats i musmodeller av Duchennes muskeldystrofi. Forskarna visade att systemisk tillförsel av de sup-tRNA-molekyler som de utvecklat återställde produktionen av dystrofin samt förbättrade både muskelstyrka och motorisk funktion hos mössen.
Även om strategin ännu inte prövats i människor så tyder resultaten på att sup-tRNA kan utgöra en lovande behandling för Duchennes muskeldystrofi och andra sjukdomar som orsakas av nonsens-mutationer.
/Mia Olsson (2026-09-15)
Källor:
Julien Oury et al. (2026) Engineering suppressor tRNAs for effective treatment of Duchenne muscular dystrophy. Science Advances, 12,eaeg3466.
Socialstyrelsen. Duchennes muskeldystrofi (socialstyrelsen.se)